阿爾茨海默?。ˋD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。

2022年3月，《自然》雜志子刊《自然?結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》在線發(fā)表了武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張振濤教授和特聘教授葉克強(qiáng)為共同通訊作者的研究成果。這一研究揭示腦內(nèi)Tau蛋白聚集的分子機(jī)制，為阿爾茨海默病的藥物研發(fā)提供了新的靶點(diǎn)。

2022年世界阿爾茨海默病月的主題是“知彼知己 早防早智——攜手向未來(lái)”。

簡(jiǎn)介

阿爾茨海默?。ˋD）是老年期癡呆最常見的一種類型，患者思維、記憶和獨(dú)立性會(huì)因此受損，影響生活質(zhì)量以及死亡，F(xiàn)DA說(shuō)“這是一種毀滅性疾病”。

從全球來(lái)看，據(jù)國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）發(fā)布的《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，目前全世界至少有5000萬(wàn)的癡呆患者，到2050年預(yù)計(jì)將達(dá)到1.52億，其中約60%-70%為阿爾茨海默病患者。

阿爾茲海默病的治療難點(diǎn)在于其發(fā)病機(jī)制并未完全清晰。目前，比較公認(rèn)的機(jī)制是認(rèn)為β淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和清除失衡是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動(dòng)因素，異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性。

病因

該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會(huì)心理因素）的作用下才發(fā)病。從研究來(lái)看，該病的可能因素和假說(shuō)多達(dá)30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過(guò)高或過(guò)低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：

1.家族史

絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險(xiǎn)性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí)，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過(guò)基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對(duì)染色體?？梢姲V呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。

先天愚型（DS）有該病類似病理改變，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%，已知DS致病基因位于21號(hào)染色體，乃引起對(duì)該病遺傳學(xué)研究極大興趣。但該病遺傳學(xué)研究難度大，多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險(xiǎn)率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）復(fù)習(xí)了該病家系研究資料，發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險(xiǎn)，父母為14.4%；同胞為3.8%～13.9%。用壽命統(tǒng)計(jì)分析，F(xiàn)AD一級(jí)親屬患該病的危險(xiǎn)率高達(dá)50%，而對(duì)照組僅10%，這些資料支持部分發(fā)病早的FAD，是一組與年齡相關(guān)的顯性常染色體顯性遺傳；文獻(xiàn)有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳，而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。

與AD有關(guān)的遺傳學(xué)位點(diǎn)，已知的至少有以下4個(gè)：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號(hào)染色體。相應(yīng)的可能致病基因?yàn)锳PP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號(hào)染色體，可能致病基因?yàn)檩d脂蛋白E（APOE）基因。

2.一些軀體疾病

如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險(xiǎn)因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對(duì)危險(xiǎn)度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無(wú)關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險(xiǎn)因素。最近的一項(xiàng)病例對(duì)照研究認(rèn)為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險(xiǎn)因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示鋁鹽對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)?？赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過(guò)程。

3.頭部外傷

頭部外傷指伴有意識(shí)障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險(xiǎn)因素已有較多報(bào)道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。

4.其他

免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰竭、機(jī)體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活顛簸等社會(huì)心理因素可成為發(fā)病誘因。

臨床表現(xiàn)

該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說(shuō)不清何時(shí)起病。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認(rèn)知能力和身體機(jī)能的惡化程度分成三個(gè)時(shí)期。

第一階段（1～3年）

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對(duì)近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問題；工作或家務(wù)勞動(dòng)漫不經(jīng)心，不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向，對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差；言語(yǔ)詞匯少，命名困難。

第二階段（2～10年）

為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害；不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助；計(jì)算不能；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語(yǔ)、失用和失認(rèn)；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉?dòng)不停，可見尿失禁。

第三階段（8～12年）

為重度癡呆期?；颊咭呀?jīng)完全依賴照護(hù)者，嚴(yán)重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽(yáng)性，有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。

檢查

1.神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)

簡(jiǎn)易精神量表（MMSE）：內(nèi)容簡(jiǎn)練，測(cè)定時(shí)間短，易被老人接受，是臨床上測(cè)查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān)，若文盲≤17分；小學(xué)程度≤20分；中學(xué)程度≤22分；大學(xué)程度≤23分，則說(shuō)明存在認(rèn)知功能損害。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)包括記憶力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、運(yùn)用和視空間能力等各項(xiàng)認(rèn)知功能的評(píng)估。如AD評(píng)定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）是一個(gè)包含11個(gè)項(xiàng)目的認(rèn)知能力成套測(cè)驗(yàn)，專門用于檢測(cè)AD嚴(yán)重程度的變化，但主要用于臨床試驗(yàn)。

日常生活能力評(píng)估：如日常生活能力評(píng)估（ADL）量表可用于評(píng)定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測(cè)定病人照顧自己生活的能力（如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即測(cè)定病人使用日常生活工具的能力（如打電話、乘公共汽車、自己做飯等）。后者更易受疾病早期認(rèn)知功能下降的影響。

行為和精神癥狀（BPSD）的評(píng)估：包括阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問卷（CMAI）等，常需要根據(jù)知情者提供的信息基線評(píng)測(cè)，不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無(wú)，還能夠評(píng)價(jià)癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對(duì)照料者造成的負(fù)擔(dān)，重復(fù)評(píng)估還能監(jiān)測(cè)治療效果。Cornell癡呆抑郁量表（CSDD）側(cè)重評(píng)價(jià)癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項(xiàng)老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評(píng)價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

2.血液學(xué)檢查

主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對(duì)于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。

3.神經(jīng)影像學(xué)檢查

結(jié)構(gòu)影像學(xué)：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。

頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管改變（例如關(guān)鍵部位梗死）和提示有特殊疾病（如多發(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感。

功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度。

18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對(duì)AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實(shí)用性較強(qiáng)的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。

淀粉樣蛋白PET成像是一項(xiàng)非常有前景的技術(shù)，但尚未得到常規(guī)應(yīng)用。

4.腦電圖（EEG）

AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。

5.腦脊液檢測(cè)

腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)?？焖龠M(jìn)展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查，有助于朊蛋白病的診斷。

腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測(cè)：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%；總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%；Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對(duì)照比較的靈敏度可達(dá)85%～94%，特異性為83%～100%。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時(shí)特異性低（39%～90%）。尚缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)和樣本處理方法。

6.基因檢測(cè)

可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突變?cè)诩易逍栽绨l(fā)型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)。

診斷

美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINCDS-ADRDA）規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。可能為AD的診斷標(biāo)準(zhǔn):A加上一個(gè)或多個(gè)支持性特征B、C、D或E。

核心診斷標(biāo)準(zhǔn):

A.出現(xiàn)早期和顯著的情景記憶障礙，包括以下特征

1.患者或知情者訴有超過(guò)6個(gè)月的緩慢進(jìn)行性記憶減退。

2.測(cè)試發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的情景記憶損害的客觀證據(jù):主要為回憶受損，通過(guò)暗示或再認(rèn)測(cè)試不能顯著改善或恢復(fù)正常。

3.在AD發(fā)病或AD進(jìn)展時(shí)，情景記憶損害可與其他認(rèn)知功能改變獨(dú)立或相關(guān)。

支持性特征:

B.顳中回萎縮

使用視覺評(píng)分進(jìn)行定性評(píng)定（參照特定人群的年齡常模），或?qū)Ω信d趣區(qū)進(jìn)行定量體積測(cè)定（參照特定人群的年齡常模），磁共振顯示海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核體積縮小。

C.異常的腦脊液生物標(biāo)記

β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）濃度降低，總Tau蛋白濃度升高，或磷酸化Tau蛋白濃度升高，或此三者的組合。

將來(lái)發(fā)現(xiàn)并經(jīng)驗(yàn)證的生物標(biāo)記。

D.PET功能神經(jīng)影像的特異性成像

雙側(cè)顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。

其他經(jīng)驗(yàn)證的配體，包括匹茲堡復(fù)合物B或1-{6-[（2-18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰（18F-FDDNP）。

E.直系親屬中有明確的AD相關(guān)的常染色體顯性突變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

病史：突然發(fā)病；早期出現(xiàn)下列癥狀：步態(tài)障礙，癲癇發(fā)作，行為改變。

臨床表現(xiàn)：局灶性神經(jīng)表現(xiàn)，包括輕偏癱，感覺缺失，視野缺損；早期錐體外系癥狀。

其他內(nèi)科疾病，嚴(yán)重到足以引起記憶和相關(guān)癥狀：非AD癡呆、嚴(yán)重抑郁、腦血管病、中毒和代謝異常，這些還需要特殊檢查。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回MRI的FLAIR或T2信號(hào)異常。

確診AD的標(biāo)準(zhǔn)：

如果有以下表現(xiàn)，即可確診AD：既有臨床又有組織病理（腦活檢或尸檢）的證據(jù)，與NIA-Reagan要求的AD尸檢確診標(biāo)準(zhǔn)一致。兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時(shí)滿足。

既有臨床又有遺傳學(xué)（1號(hào)、14號(hào)或21號(hào)染色體的突變）的AD診斷證據(jù)；兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時(shí)滿足。

治療

1.對(duì)癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀

（1）抗焦慮藥 如有焦慮、激越、失眠癥狀，可考慮用短效苯二氮卓類藥，如阿普唑侖、奧沙西泮（去甲羥安定）、勞拉西泮（羅拉）和三唑侖（海樂神）。劑量應(yīng)小且不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。警惕過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動(dòng)有時(shí)比服安眠藥更有效。同時(shí)應(yīng)及時(shí)處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病，如感染、外傷、尿潴留、便秘等。

（2）抗抑郁藥 AD病人中約20%～50%有抑郁癥狀。抑郁癥狀較輕且歷時(shí)短暫者，應(yīng)先予勸導(dǎo)、心理治療、社會(huì)支持、環(huán)境改善即可緩解。必要時(shí)可加用抗抑郁藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕，也可選用多塞平（多慮平）和馬普替林。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)了一些新型抗抑郁藥，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）帕羅西?。ㄙ悩诽兀⒎魍。▋?yōu)克，百優(yōu)解），口服；舍曲林（左洛復(fù)），口服。這類藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類輕。但氟西汀半衰期長(zhǎng)，老年人宜慎用。

（3）抗精神病藥 有助控制病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺與妄想。但應(yīng)使用小劑量，并及時(shí)停藥，以防發(fā)生毒副反應(yīng)?？煽紤]小劑量奮乃靜口服。硫利達(dá)嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對(duì)老年病人常見的焦慮、激越有幫助，是老年人常用的抗精神病藥之一，但易引起心電圖改變，宜監(jiān)測(cè)ECG。氟哌啶醇對(duì)鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕，缺點(diǎn)是容易引起錐體外系反應(yīng)。

近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等，療效較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年病人。

2.益智藥或改善認(rèn)知功能的藥

目的在于改善認(rèn)知功能，延緩疾病進(jìn)展。這類藥物的研制和開發(fā)方興未艾，新藥層出不窮，對(duì)認(rèn)知功能和行為都有一定改善，認(rèn)知功能評(píng)分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、腦血管擴(kuò)張劑、促腦代謝藥等類，各類之間的作用又互有交叉。

（1）作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 膽堿能系統(tǒng)阻滯能引起記憶、學(xué)習(xí)的減退，與正常老年的健忘癥相似。如果加強(qiáng)中樞膽堿能活動(dòng)，則可以改善老年人的學(xué)習(xí)記憶能力。因此，膽堿能系統(tǒng)改變與AD的認(rèn)知功能損害程度密切相關(guān)，即所謂的膽堿能假說(shuō)。擬膽堿治療目的是促進(jìn)和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。這類藥主要用于AD的治療。

（2）腦代謝賦活藥物 此類藥物的作用較多而復(fù)雜，主要是擴(kuò)張腦血管，增加腦皮質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)，改善功能腦細(xì)胞，從而達(dá)到提高記憶力目的。

預(yù)后

由于發(fā)病因素涉及很多方面，絕不能單純的藥物治療。臨床細(xì)致科學(xué)的護(hù)理對(duì)患者行為矯正、記憶恢復(fù)有著至關(guān)重要的作用。對(duì)長(zhǎng)期臥床者，要注意大小便，定時(shí)翻身擦背，防止壓瘡發(fā)生。對(duì)興奮不安患者，應(yīng)有家屬陪護(hù)，以免發(fā)生意外。注意患者的飲食起居，不能進(jìn)食或進(jìn)食困難者給予協(xié)助或鼻飼。加強(qiáng)對(duì)患者的生活能力及記憶力的訓(xùn)練。

研究

2022年6月27日，在第二十四屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)閉幕式上，中國(guó)科協(xié)隆重發(fā)布10個(gè)對(duì)科學(xué)發(fā)展具有導(dǎo)向作用的前沿科學(xué)問題，其中包括“如何早期診斷無(wú)癥狀期阿爾茨海默病”。

2022年7月10日消息，澳大利亞弗林德斯大學(xué)日前發(fā)布公報(bào)說(shuō)，抑制一種名為Tau蛋白的蛋白質(zhì)病變，可避免對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用而導(dǎo)致記憶功能受損，這有望成為治療阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。

2022年9月27日，日本制藥巨頭衛(wèi)材公司和美國(guó)生物技術(shù)公司渤健表示：3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，它們共同研發(fā)的治療阿爾茨海默病藥物能夠較明顯地減緩早期患者的疾病進(jìn)程，達(dá)到了研究主要目標(biāo)。衛(wèi)材計(jì)劃2023年3月底前在美國(guó)、歐洲和日本申請(qǐng)取得藥管部門使用授權(quán)。

2022年11月，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張志遠(yuǎn)教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所張志仁教授課題組，研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控外周巨噬細(xì)胞清除Aβ的機(jī)制，從而為阿爾茨海默病的有效治療提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)期刊》。

2022年11月，英國(guó)卡迪夫大學(xué)（Cardiff University）失智癥研究所組成的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)，對(duì)來(lái)自阿爾茨海默病患者和健康人的32，000個(gè)遺傳密碼進(jìn)行了比較。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一些導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)展的新基因和這些基因中的特定突變。他們?cè)?ATP8B4和ABCA1基因中發(fā)現(xiàn)了罕見的破壞性基因突變，這可能會(huì)增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。研究題目“Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s disease”（外顯子組測(cè)序鑒定出 ATP8B4 和 ABCA1 中罕見的破壞性變異是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素）。

2022年11月30日，香港中文大學(xué)公布，由港中大醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)全球首個(gè)人工智能系統(tǒng)，只需通過(guò)分析“眼底相”（視網(wǎng)膜圖像）便能夠偵測(cè)阿爾茨海默病，準(zhǔn)確度逾80%。

李文渝在2006年的《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇開創(chuàng)性的論文，首次發(fā)現(xiàn)了一種被稱為TDP-43蛋白聚集在額顳葉癡呆（FTLD）和漸凍癥（ALS）中的作用。

2023年2月消息，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平在國(guó)際知名阿爾茨海默病研究刊物上發(fā)表論文，公布了一例被臨床診斷為阿爾茨海默病的19歲患者——這是迄今世界上最年輕的阿爾茨海默病例。

檢測(cè)試劑

2022年12月8日，羅氏宣布，其Elecsys β-Amyloid（1-42）和Elecsys Phospho-Tau（181P）CSF檢測(cè)試劑盒已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的510（k）上市許可。這是2款針對(duì)正接受評(píng)估阿爾茨海默癥的55歲及以上成年患者的檢測(cè)試劑盒。

藥物研發(fā)

全球多家制藥公司在阿爾茲海默病治療藥物上都曾投入，但是針對(duì)β-淀粉樣蛋白的研究在臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)就已經(jīng)出局，如2012年，輝瑞、強(qiáng)生等宣布停止阿爾茨海默癥藥物Bapinuezumab的研發(fā)；2018年6月，禮來(lái)宣布，其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑Lanabecestat治療阿爾茨海默病的全球3期臨床試驗(yàn)。

在阿杜那單抗之前，已經(jīng)獲批的幾款藥物僅僅是緩解阿爾茲海默病的癥狀，包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛以及多奈哌齊 美金剛復(fù)方制劑。

Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）治療阿爾茨海默病患者，這是自2003年以來(lái)首個(gè)獲批用于阿爾茨海默病的新型療法。

九期一（甘露特鈉膠囊），2019年中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）上市注冊(cè)申請(qǐng)。

侖卡奈單抗（lecanemab），這是美國(guó)食品藥品管理局（FDA）2023年1月批準(zhǔn)的有史以來(lái)第二種治療阿爾茨海默病的藥物。