家族性高膽固醇血癥（FH）又稱家族性高β脂蛋白血癥。臨床特點是高膽固醇血癥、特征性黃色瘤、早發(fā)心血管疾病家族史。FH是兒童期最常見的遺傳性高脂血癥，也是脂質代謝疾病中最嚴重的一種，可導致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現(xiàn)，是冠狀動脈疾病的一種重要危險因素。

病因

家族性高膽固醇血癥是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數(shù)值異常超高，若為同合子患者時其低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數(shù)值是正常人的4～6倍，通常LDL-C為500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。

臨床表現(xiàn)

本病最特征的臨床表現(xiàn)為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發(fā)性冠心病。純合子的臨床表現(xiàn)比雜合子嚴重得多。FH患者的臨床表現(xiàn)取決于其基因型，非遺傳因素也對其有影響。FH基因型與表現(xiàn)型的關系比較復雜，即使帶有相同突變，甚至屬于同一家族的個體其臨床表現(xiàn)差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發(fā)生。

1.高脂血癥

雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子患者LDL-C增高不明顯。

2.黃色瘤

血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其他組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成結節(jié)狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見。

3.角膜弓

膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現(xiàn)，雜合子多在30歲后出現(xiàn)。角膜弓也可見于其他類型的高脂血癥。

4.動脈粥樣硬化

純合子FH多在10歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈主干易發(fā)生嚴重的動脈粥樣硬化，心瓣膜和心內膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。受體缺如的純合子預后更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚10年左右。

5.其他

FH患者常出現(xiàn)反復性的多關節(jié)炎和腱鞘炎，主要累及踝關節(jié)、膝關節(jié)、腕關節(jié)和近端指間關節(jié)，抗炎藥物不能抑制。

檢查

1.B超檢查

對檢查和隨訪FH患者的心血管改變最為敏感。B型超聲檢查?？砂l(fā)現(xiàn)主動脈根部硬化。主動脈根部硬化逐漸加重，同時可出現(xiàn)主動脈瓣鈣化和（或）左冠狀動脈主干狹窄。

2.冠狀動脈造影

15%患者有冠狀動脈瘤樣擴張（指冠狀動脈的局限或彌漫性擴張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍），而年齡、性別配對的對照組（非FH冠心病患者）中僅2.5%有冠狀動脈瘤樣擴張。并同時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關，因而認為FH者易發(fā)生冠狀動脈瘤樣性疾病。

3.心電圖檢查。

診斷

1.已找出家族成員中一罹病者的致病缺陷基因。

2.動脈粥狀硬化的年輕患者被發(fā)現(xiàn)有高膽固醇現(xiàn)象。

3.高膽固醇患者被發(fā)現(xiàn)有肌腱性黃色瘤。

國內已有一基因芯片可針對低密度脂蛋白受體（LDLR）缺陷、APOB基因缺陷、PSCK9基因過度表現(xiàn)，進行全基因的定序，在五、六千個堿基中找出異常位置。

治療

1.飲食控制

生長中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30%。含水解纖維素飲食，水果、蔬菜有益于降低血中膽固醇。

2.調脂藥物

當兒童的LDL-C超過160mg/dl（正常<110mg/dl）須要小心評估，為了防止心血管疾病危險性，藥物治療是必須的。純合子的家族性高膽固醇血癥常因為基因缺損造成飲食及藥物治療效果不理想時，更需要進一步治療。

3.LDL分離術

血液透析方法加速降低LDL，改善皮膚的黃色瘤及心血管病變。

4.肝臟移植

移植正常肝臟組織，分泌酵素發(fā)揮排除LDL功能，須終身免疫控制劑服用。

5.未來發(fā)展的基因療法。