一、體外診斷試劑研發(fā)流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發(fā)展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業(yè)飛速發(fā)展。體外診斷試劑盒是體外診斷的主要產(chǎn)品，一款體外診斷試劑的研發(fā)主要包括如下幾個環(huán)節(jié)：

1、立項準(zhǔn)備階段

包括立項調(diào)研、立項評估、設(shè)計輸入等。首先需要確定立項的方向，包括待測靶標(biāo)、預(yù)期用途、應(yīng)用場景等。其次是明確市場容量和應(yīng)用前景，包括相應(yīng)疾病的發(fā)病率，以及市場上是否具有同類產(chǎn)品上市即競品情況分析。以及明確同類產(chǎn)品上市后的市場評價和相關(guān)聯(lián)的臨床診斷或者實驗室檢測的方法等情況。確定好方向后，需要查閱大量文獻(xiàn)及行業(yè)報道，做到充分了解靶標(biāo)研究進(jìn)展和應(yīng)用，確認(rèn)檢測方法和技術(shù)的可行性，以及確認(rèn)設(shè)備環(huán)境條件、項目開發(fā)人員職能和組成等。

立項評審?fù)ㄟ^后，進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計輸入。在設(shè)計輸入時一定要盡量考慮全面，務(wù)必確定好產(chǎn)品的性能參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，明確預(yù)期用途等，避免輸出時發(fā)現(xiàn)很多欠缺項。這個階段的資料將匯總成產(chǎn)品注冊申報時的文件，即《產(chǎn)品綜述資料》。

2、產(chǎn)品研制階段

完成立項后，即可啟動體外診斷試劑的研制階段。研制前期包括原材料的篩選、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究和產(chǎn)品驗證研究階段：

（1）在原材料篩選時，至少篩選3家以上，要確保最終選定供應(yīng)商有完善的質(zhì)量體系，原材料能夠提供合格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢定報告等資料。

（2）在生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究階段確定試劑用量、各種原材料配方的配比、反應(yīng)條件、工作溫度等等參數(shù)。按照原材料篩選和生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究的研發(fā)資料，輸出相應(yīng)文件，進(jìn)行GMP廠房的試劑盒生產(chǎn)。這個階段是最重要的階段，也是項目進(jìn)度最常出現(xiàn)偏差的階段。

（3） 驗證研究階段，即用GMP廠房生產(chǎn)的3批次試劑盒進(jìn)行產(chǎn)品驗證研究，包括產(chǎn)品分析性能評估、產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、確定陽性判斷值或者參考區(qū)間等相關(guān)工作。

3、注冊檢驗階段

上述階段完成后，即可進(jìn)入注冊檢驗階段，用GMP廠房連續(xù)生產(chǎn)的3批次試劑盒進(jìn)行注冊檢驗抽樣申請，然后進(jìn)行注冊檢的檢定。這個階段的資料將匯總成產(chǎn)品注冊申報時的文件，即《注冊檢測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到注冊檢驗報告后，即可啟動臨床試驗階段。臨床試驗階段包括臨床前準(zhǔn)備、制定臨床試驗方案、過倫理臨床協(xié)議簽署、臨床試驗備案、臨床試驗實施、臨床試驗總結(jié)等。這個階段的資料將匯總成產(chǎn)品注冊申報時的文件，即《臨床試驗方案》、《臨床試驗報告》。

5、注冊審核階段

臨床試驗完成后進(jìn)入的注冊審核階段，是國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)注冊申請人的申請，依照相應(yīng)法定程序，對其擬上市的IVD試劑的安全性、有效性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其申請的過程。此階段包括撰寫提交IVD注冊申報資料、體系考核、根據(jù)發(fā)補通知單進(jìn)行相應(yīng)發(fā)補工作、發(fā)補資料提交。以上所有審核通過后，即可獲證。這個階段的資料將匯總成產(chǎn)品注冊時所需要的文件，如《質(zhì)量體系考核報告》等。注冊審核通過后即可獲證，試劑盒開發(fā)注冊成功。

二、體外診斷試劑盒研發(fā)的難點有哪些

體外診斷試劑盒的研發(fā)并不是那么簡單的，在研發(fā)過程中有很多難點，包括：

1、首先要找到一些患有同樣疾病的病人，然后開始通過基礎(chǔ)科研來找到疾病特異性的信號，這些信號可以在質(zhì)或者量上面使病人和正常人區(qū)分開來，也可以和其它類似疾病區(qū)別開來，這是研發(fā)初始的難點。

2、找到這個可以供診斷用的信號還不夠，還需要研發(fā)出一個能反復(fù)定性，定量識別這個信號的方法。方法最好使取材方便，檢測準(zhǔn)確，速度快，輕便，價格便宜，這是研發(fā)過程中的難點。

3、研發(fā)好了還要進(jìn)入市場，需要生產(chǎn)，做臨床驗證，報批，醫(yī)生和病人教育，市場推廣等。