阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，主要發(fā)生在老年或老年前期。疾病的主要特征包括進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙和行為損害。阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見的形式，可能占病例數(shù)的60-70%。阿爾茨海默病是老年期最常見的一種癡呆類型，并且隨著年齡的增長，患病的風(fēng)險(xiǎn)也在增加。

阿爾茨海默病的癥狀包括記憶障礙，失語，失用，失認(rèn)以及視空間能力損害等。此外，患者的抽象思維和計(jì)算力也會(huì)損害，常伴隨人格和行為的改變。這種疾病不是傳染的，而是由基因、生活方式和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

該疾病通常需要長期治療，目前醫(yī)學(xué)界主要通過藥物和心理治療等方法控制病情發(fā)展，延緩癥狀惡化。盡管阿爾茨海默病目前尚無徹底根治的方法，但通過良好的生活習(xí)慣，包括規(guī)律的體育鍛煉，科學(xué)的飲食，適當(dāng)?shù)纳缃换顒?dòng)可以預(yù)防疾病的發(fā)生和發(fā)展。

阿爾茨海默病的命名來源于首次描述這種疾病的德國醫(yī)生阿爾茨海默。近年來，阿爾茨海默病的研究取得了重大進(jìn)展，基因技術(shù)、腦成像技術(shù)等在阿爾茨海默病的早期診斷方面發(fā)揮了重要作用，同時(shí)也為理解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的視角。然而，阿爾茨海默病的確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，如何有效預(yù)防和治療阿爾茨海默病仍然是科學(xué)家們需要努力探索的問題。

疾病簡介

阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見的形式，可能占病例數(shù)的60-70%。

2016年的一份調(diào)查顯示，全球共有約4000萬人罹患阿爾茨海默病，而這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將每20年增長一倍。發(fā)展中國家老齡人口比例低于歐美發(fā)達(dá)國家，但患阿爾茨海默病的比例卻比西歐和美國高。

流行病學(xué)調(diào)查還顯示，阿爾茨海默病在65歲以上的老年人群中的患病率在發(fā)達(dá)國家約為4%~8%。中國學(xué)者賈建平教授團(tuán)隊(duì)研究報(bào)道約為3%~7%，女性患病率高于男性，中國大約有600萬~800萬名阿爾茨海默病患者。

隨著年齡增加，阿爾茨海默病患病率逐漸上升，年齡平均每增加6.1歲，其患病率升高1倍，至85歲以后，AD的患病率可高達(dá)20%~30%。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.Food and Drug Administration，簡稱FDA）說“這是一種毀滅性疾病”。

從全球來看，據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）發(fā)布的《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，全世界至少有5000萬的癡呆患者，到2050年預(yù)計(jì)將達(dá)到1.52億，其中約60%–70%為阿爾茨海默病患者。

病因

阿爾茨海默病是由基因、生活方式和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，部分是由特定的基因變化引起的。

阿爾茨海默病的確切病因尚未闡明。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的典型組織病理學(xué)改變?yōu)槟X內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，目前有多種學(xué)說試圖解釋這一改變，包括β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）瀑布學(xué)說、tau蛋白學(xué)說、神經(jīng)血管假說等。最終，患者腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞“默默”萎縮甚至死亡，或是細(xì)胞間信號(hào)傳遞出現(xiàn)了異常，導(dǎo)致了記憶、語言、計(jì)算、行為等認(rèn)知功能障礙。

以下風(fēng)險(xiǎn)因素雖不會(huì)直接誘發(fā)阿爾茨海默病，但會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)：

年齡

年齡增長是阿爾茨海默病已知的最大危險(xiǎn)因素。阿爾茨海默病不是正常衰老的表現(xiàn)，但隨著年齡的增長，患阿爾茨海默病的概率逐年增加。

陽性家族史

如果一級(jí)親屬（父母或兄弟姐妹）患有阿爾茨海默病，患此病的風(fēng)險(xiǎn)增高。

唐氏綜合征

許多患有唐氏綜合征的人會(huì)同時(shí)罹患阿爾茨海默病。阿爾茨海默病的癥狀和體征在唐氏綜合癥患者身上出現(xiàn)的時(shí)間往往比普通人群早10~20年。

性別

男性和女性的患病風(fēng)險(xiǎn)差異不明顯，但總體而言，女性患者更多，可能與女性壽命通常比男性較長，和閉經(jīng)后激素水平的變化有關(guān)。

輕度認(rèn)知障礙

輕度認(rèn)知障礙是指一個(gè)人記憶力或其他思維能力的衰退程度大于其年齡預(yù)期，患者尚可正常社交或工作?；加休p度認(rèn)知障礙的人進(jìn)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

當(dāng)輕度認(rèn)知障礙患者的主要受損認(rèn)知能力是記憶力時(shí)，更有可能進(jìn)展為阿爾茨海默病。

既往頭部外傷

頭部受過嚴(yán)重創(chuàng)傷的人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更大。

慢性病

高血壓、高膽固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

不良生活方式

缺乏鍛煉、吸煙或接觸二手煙、睡眠不足、高脂飲食、久坐不動(dòng)等不良生活習(xí)慣可會(huì)增加阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

低教育水平和較少的社交

低教育水平（低于高中教育水平）也可能是阿爾茨海默病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。積極參與社交活動(dòng)可降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

癥狀

阿爾茨海默病起病隱匿，癥狀呈進(jìn)行性加重，既有認(rèn)知功能的減退，也可有其他神經(jīng)精神癥狀。記憶減退是其核心癥狀。隨著疾病的發(fā)展，記憶障礙逐漸惡化，其他癥狀也逐漸出現(xiàn)。

阿爾茨海默病通常隱匿起病，持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。醫(yī)學(xué)上將其分為癡呆前階段和癡呆階段，主要區(qū)別在于患者的生活能力是否已經(jīng)下降。

癡呆前階段

記憶力輕度受損；

學(xué)習(xí)和保存新知識(shí)的能力下降；

其他認(rèn)知能力，如注意力、執(zhí)行能力、語言能力和視空間能力可出現(xiàn)輕度受損；

不影響基本日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。

癡呆階段

這一階段是傳統(tǒng)意義上的阿爾茨海默病，此階段患者認(rèn)知功能損害導(dǎo)致了日常生活能力下降，按認(rèn)知損害的程度可以分為輕、中、重三期。

輕度癡呆

首先出現(xiàn)的是近事記憶減退，常將日常所做的事和常用的一些物品遺忘。

隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)遠(yuǎn)期記憶減退，即對(duì)發(fā)生已久的事情和人物的遺忘。

部分患者出現(xiàn)視空間障礙，外出后找不到回家的路，不能精確地臨摹立體圖。

面對(duì)生疏和復(fù)雜的事物容易出現(xiàn)疲乏、焦慮和消極情緒。

表現(xiàn)出人格方面的障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑。

中度癡呆

記憶障礙繼續(xù)加重；

工作、學(xué)習(xí)新知識(shí)和社會(huì)接觸能力減退，特別是原已掌握的知識(shí)和技巧出現(xiàn)明顯的衰退；

出現(xiàn)邏輯思維、綜合分析能力減退，言語重復(fù)、計(jì)算力下降，明顯的視空間障礙，如在家中找不到自己的房間；

可出現(xiàn)失語、失用、失認(rèn)等;

有些患者還可出現(xiàn)癲癇、強(qiáng)直-少動(dòng)綜合征；

患者常有較明顯的行為和精神異常，性格內(nèi)向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語增多，而原來性格外向的患者則可變得沉默寡言，對(duì)任何事情提不起興趣；

出現(xiàn)明顯的人格改變，甚至做出一些喪失羞恥感（如隨地大小便等）的行為。

重度癡呆

上述各項(xiàng)癥狀逐漸加重；

情感淡漠、哭笑無常、言語能力喪失、以致不能完成日常簡單的生活事項(xiàng)，如穿衣、進(jìn)食；

終日無語而臥床，與外界（包括親友）逐漸喪失接觸能力；

四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙；

?？刹l(fā)全身系統(tǒng)疾病的癥狀，如肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭癥狀等，最終因并發(fā)癥而死亡。

就醫(yī)

將阿爾茨海默病分為癡呆前階段和癡呆階段，能夠更好地對(duì)本病進(jìn)行研究和防治。當(dāng)患者出現(xiàn)癡呆前階段的相關(guān)癥狀時(shí)，即應(yīng)盡早就醫(yī)。

當(dāng)患者出現(xiàn)注意力難以集中、記憶力或思維能力減退、幻覺、錯(cuò)覺等主觀癥狀，達(dá)到影響正常工作和生活的程度時(shí)，患者首先應(yīng)立即就醫(yī)，進(jìn)行全面的評(píng)估和判斷，家屬還需對(duì)患者加以保護(hù)和照顧，以防出現(xiàn)危險(xiǎn)。

就醫(yī)前應(yīng)準(zhǔn)備好個(gè)人病史（包括個(gè)人史和家庭史）、平時(shí)使用的藥物（包括處方藥、非處方藥、中藥、維生素或其他膳食補(bǔ)充劑等）、癥狀記錄（尤其是關(guān)于記憶、認(rèn)知、情緒、精神等方面的表現(xiàn)）等，以便醫(yī)生做出全面的診斷。

就診科室

有條件的醫(yī)院可于“記憶門診”就診；未開設(shè)記憶門診的醫(yī)院應(yīng)于神經(jīng)內(nèi)科就診；就診時(shí)最好找認(rèn)知障礙專科醫(yī)師診治。

相關(guān)檢查

身體及神經(jīng)系統(tǒng)檢查

包括反應(yīng)能力、肌力和肌張力、視覺和聽覺、協(xié)調(diào)能力、平衡能力等檢查。

實(shí)驗(yàn)室檢查

血、尿常規(guī)、血生化檢查均可正常，腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白-42（Aβ42）水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

腦電圖檢查

阿爾茨海默病早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢。少數(shù)患者早期就有腦電圖α波明顯減少，甚至完全消失，隨病情進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)較廣泛的θ活動(dòng)，以額、頂葉明顯。晚期則表現(xiàn)為彌漫性慢波。

影像學(xué)檢查

CT檢查見腦萎縮、腦室擴(kuò)大；頭顱MRI檢查顯示的雙側(cè)顳葉、海馬萎縮。SPECT灌注成像和氟脫氧葡萄糖PET成像可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側(cè)顳葉的海馬區(qū)血流和代謝降低。使用各種配體的PET成像技術(shù)（如PIB-PET、AV45-PET）可見腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積。

神經(jīng)心理學(xué)檢查

評(píng)估認(rèn)知需要從記憶功能、言語功能、定向力、應(yīng)用能力、注意力、知覺（視、聽、感知）和執(zhí)行功能等七個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行。常用的工具有：

基因檢查

如果有明確家族史，可對(duì)APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因進(jìn)行檢測(cè)，突變的發(fā)現(xiàn)有助于確診和疾病的提前預(yù)防。

生物標(biāo)志物

阿爾茨海默病可以在無癥狀期進(jìn)行生物標(biāo)志物的診斷，如腦脊液中Aβ42、總tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突變。目前外周標(biāo)志物對(duì)早期診斷阿爾茨海默病的重要性越來越被重視。

鑒別診斷

血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）與阿爾茨海默病表現(xiàn)類似，但病因、病理及治療和預(yù)后不同，具體見下表：

分類 AD VaD

性別 女性多見 男性多見

病程 進(jìn)展性，持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展 波動(dòng)性進(jìn)展

自覺癥狀 少 常見，頭痛、眩暈、肢體麻木等

認(rèn)知功能 全面性癡呆，人格損害 斑片狀損害，人格相對(duì)保留

伴隨癥狀 精神行為異常 局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征

神經(jīng)心理學(xué)檢查 突出的早期情景記憶損害 情景記憶損害常不明顯，執(zhí)行功能受損常見

CT/MRI 腦萎縮 腦梗死灶或出血灶

PET/SPECT 顳、頂葉對(duì)稱性血流低下 局限性，非對(duì)稱性血流低下

額顳葉癡呆

額顳葉癡呆（FTD）是以進(jìn)行性額葉和/或顳葉萎縮為共同特征的一組疾病，但疾病早期常難以發(fā)現(xiàn)，隨疾病進(jìn)展，檢查才能發(fā)現(xiàn)典型的局限性腦萎縮和代謝低下。

分類 AD FTD

自制力喪失 常見，疾病晚期出現(xiàn) 常見，早期即出現(xiàn)

進(jìn)食改變 厭食，體重減輕更多見 食欲旺盛，酷愛碳水化合物類物質(zhì)

刻板行為 罕見 常見

言語減少 疾病晚期出現(xiàn) 常見

失抑制 可有，但程度較輕 常見

欣快 罕見 常見

情感淡漠 常見，不嚴(yán)重 常見，嚴(yán)重

自我忽視（自我照料能力差） 較少，疾病晚期出現(xiàn) 常見

記憶損害 早期出現(xiàn)，嚴(yán)重 疾病晚期才出現(xiàn)

執(zhí)行功能障礙 大部分患者晚期才出現(xiàn) 早期出現(xiàn)，進(jìn)行性加重

視空間能力 早期受累 相對(duì)保留

計(jì)算能力 早期受累 相對(duì)保留

路易體癡呆

路易體癡呆（dementia with Lewy bodies，DLB）患者與阿爾茨海默病相比，回憶及再認(rèn)功能均相對(duì)保留，而言語流暢性、視覺感知及操作任務(wù)的完成等方面損害更為嚴(yán)重。在認(rèn)知水平相當(dāng)?shù)那闆r下，DLB患者較阿爾茨海默病患者功能損害更為嚴(yán)重，運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)精神障礙更重。同時(shí)，該類癡呆患者的生活自理能力更差。

帕金森病癡呆

帕金森病癡呆（Parkinson disease dementia，PDD）指帕金森病患者的認(rèn)知損害達(dá)到癡呆的程度。相對(duì)于其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害，PDD患者的執(zhí)行功能受損尤其嚴(yán)重。PDD患者的短時(shí)記憶、長時(shí)記憶能力均有下降，但嚴(yán)重度比阿爾茨海默病輕。視空間功能缺陷也是常見的表現(xiàn)，其程度較阿爾茨海默病重。

治療

尚無特效藥能治愈阿爾茨海默病或者有效逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，聯(lián)合使用藥物治療、非藥物治療和細(xì)心護(hù)理能夠減輕癥狀和延緩病情發(fā)展。

藥物治療

改善認(rèn)知功能

乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）：包括多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉?jí)A甲等，主要提高腦內(nèi)乙酰膽堿的水平，加強(qiáng)突觸傳遞；

N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑：美金剛能夠拮抗NMDA受體，具有調(diào)節(jié)谷氨酸活性的作用，現(xiàn)已用于中重度阿爾茨海默病患者的治療；

臨床上有時(shí)還使用腦代謝賦活劑如奧拉西坦等。

控制精神癥狀

很多患者在疾病的某一階段出現(xiàn)精神癥狀，如幻覺、妄想、抑郁、焦慮、激越、睡眠紊亂等，可給予抗抑郁藥物和抗精神病藥物，前者常用選擇性5-HT再攝取抑制劑，如氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林等，后者常用不典型抗精神病藥，如利培酮、奧氮平、喹硫平等。這些藥物的使用原則是：

低劑量起始；

緩慢增量；

增量間隔時(shí)間稍長；

盡量使用最小有效劑量；

治療個(gè)體化；

注意藥物間的相互作用。

手術(shù)治療

該疾病一般無需手術(shù)治療。

中醫(yī)治療

該疾病的中醫(yī)治療暫無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，但一些中醫(yī)治療方法或藥物可緩解癥狀，建議到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在醫(yī)師指導(dǎo)下治療。

支持治療

重度阿爾茨海默病患者常合并營養(yǎng)不良、肺部及泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥，應(yīng)加強(qiáng)支持治療和對(duì)癥治療。

其他治療

職業(yè)訓(xùn)練、認(rèn)知康復(fù)治療、音樂治療等。處于阿爾茨海默病癡呆前階段的患者，宜飲食調(diào)整（地中海飲食）、體力鍛煉和認(rèn)知訓(xùn)練結(jié)合起來延緩認(rèn)知功能下降。

預(yù)后

阿爾茨海默病病程約為5~10年，少數(shù)患者可生存超過10年，多因肺部感染、泌尿系感染及壓瘡等并發(fā)癥而死亡。

研究

李文渝在2006年的《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇開創(chuàng)性的論文，首次發(fā)現(xiàn)了一種被稱為TDP–43蛋白聚集在額顳葉癡呆（FTLD）和漸凍癥（ALS）中的作用。

2022年6月27日，第二十四屆中國科協(xié)年會(huì)上，中國科協(xié)隆重發(fā)布10個(gè)對(duì)科學(xué)發(fā)展具有導(dǎo)向作用的前沿科學(xué)問題，其中包括“如何早期診斷無癥狀期阿爾茨海默病”。

2022年7月10日消息，澳大利亞弗林德斯大學(xué)日前發(fā)布公報(bào)說，抑制一種名為Tau蛋白的蛋白質(zhì)病變，可避免對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用而導(dǎo)致記憶功能受損，這有望成為治療阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。

2022年9月27日，日本制藥巨頭衛(wèi)材公司和美國生物技術(shù)公司渤健表示：3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，它們共同研發(fā)的治療阿爾茨海默病藥物能夠較明顯地減緩早期患者的疾病進(jìn)程，達(dá)到了研究主要目標(biāo)。衛(wèi)材計(jì)劃2023年3月底前在美國、歐洲和日本申請(qǐng)取得藥管部門使用授權(quán)。

2022年11月，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張志遠(yuǎn)教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所張志仁教授課題組，研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控外周巨噬細(xì)胞清除Aβ的機(jī)制，從而為阿爾茨海默病的有效治療提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)期刊》。

2022年11月，英國卡迪夫大學(xué)（Cardiff University）失智癥研究所組成的一個(gè)國際團(tuán)隊(duì)，對(duì)來自阿爾茨海默病患者和健康人的32，000個(gè)遺傳密碼進(jìn)行了比較。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一些導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)展的新基因和這些基因中的特定突變。他們?cè)贏TP8B4和ABCA1基因中發(fā)現(xiàn)了罕見的破壞性基因突變，這可能會(huì)增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然–遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。研究題目“Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease”（外顯子組測(cè)序鑒定出 ATP8B4和ABCA1 中罕見的破壞性變異是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素）。

2022年11月30日，香港中文大學(xué)公布，由港中大醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國際團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)全球首個(gè)人工智能系統(tǒng)，只需通過分析“眼底相”（視網(wǎng)膜圖像）便能夠偵測(cè)阿爾茨海默病，準(zhǔn)確度逾80%。

2023年2月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平在國際知名阿爾茨海默病研究刊物上發(fā)表論文，公布了一例被臨床診斷為阿爾茨海默病的19歲患者——這是迄今世界上最年輕的阿爾茨海默病例。

2023年9月，人民網(wǎng)發(fā)文，在一項(xiàng)最新研究中，美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)由斯蒂芬·巴克領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，首次揭示了阿爾茨海默病和血管性癡呆的新病因：脫鐵性細(xì)胞死亡。這一過程由鐵在細(xì)胞內(nèi)積聚引起，會(huì)破壞參與大腦免疫反應(yīng)的小膠質(zhì)細(xì)胞。相關(guān)論文發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)年鑒》。

2024年2月，復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)采用大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)和人工智能算法，發(fā)現(xiàn)了預(yù)測(cè)未來癡呆風(fēng)險(xiǎn)的重要血漿生物標(biāo)志物，可實(shí)現(xiàn)提前15年預(yù)測(cè)癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)成果發(fā)表在《自然·衰老》，《自然》主刊評(píng)價(jià)這項(xiàng)研究“標(biāo)志著向能在早期無癥狀階段檢測(cè)阿爾茨海默病及其他類型癡呆的血液檢測(cè)方法邁進(jìn)了一步。”

2024年2月19日，從香港科技大學(xué)獲悉，由科大校長、晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心主任葉玉如教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了一項(xiàng)簡單、高效且入侵性低的阿爾茲海默癥早期血液測(cè)試。該血液測(cè)試可同時(shí)檢測(cè)21種與阿爾茨海默病相關(guān)的血液蛋白生物標(biāo)志物的水平變化，從而揭示多個(gè)關(guān)鍵生理指標(biāo)的變化，更準(zhǔn)確檢測(cè)阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙，以及密切監(jiān)測(cè)病情發(fā)展。這一多維度的分析有助開發(fā)個(gè)性化的治療方案，即精準(zhǔn)醫(yī)藥，將革新阿爾茨海默病的診斷和管理?？拼笱邪l(fā)的血液檢測(cè)可準(zhǔn)確區(qū)分阿爾茨海默病患者（準(zhǔn)確率超過96%）和輕度認(rèn)知障礙患者（準(zhǔn)確率超過87%），其準(zhǔn)確率高于現(xiàn)有以Aβ42/40、NfL或p-Tau181為生物標(biāo)志物的血液檢測(cè)。

2024年2月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)通過一項(xiàng)長達(dá)20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默病（AD）從無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，為靶向Aβ（β淀粉樣蛋白）等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時(shí)間窗指導(dǎo)。2月22日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這是中國AD領(lǐng)域?qū)W者首次在該雜志發(fā)表研究型論著。

2024年7月，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院的馮建峰/程煒團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究，使用人工智能（AI）的方法，對(duì)6361種蛋白數(shù)據(jù)進(jìn)行分析建模，發(fā)現(xiàn)了對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）診斷和預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值的新型生物標(biāo)志物——YWHAG。

2024年8月，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，其聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病療法Leqembi（lecanemab）已獲得英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）的上市許可，用以治療由阿爾茨海默?。ˋD）引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度癡呆成人患者，這些患者攜帶一個(gè)APOE E4等位基因或不攜帶APOE E4等位基因。

檢測(cè)試劑

2022年12月8日，羅氏宣布，其Elecsys β-Amyloid（1-42）和Elecsys Phospho-Tau（181P）CSF檢測(cè)試劑盒已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的510（k）上市許可。這是2款針對(duì)正接受評(píng)估阿爾茨海默癥的55歲及以上成年患者的檢測(cè)試劑盒。

藥物研發(fā)

全球多家制藥公司在阿爾茲海默病治療藥物上都曾投入，但是針對(duì)β–淀粉樣蛋白的研究在臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)就已經(jīng)出局，如2012年，輝瑞、強(qiáng)生等宣布停止阿爾茨海默癥藥物Bapinuezumab的研發(fā)；2018年6月，禮來公司宣布，其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑Lanabecestat治療阿爾茨海默病的全球3期臨床試驗(yàn)。

在阿杜那單抗之前，已經(jīng)獲批的幾款藥物僅僅是緩解阿爾茲海默病的癥狀，包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛以及多奈哌齊 美金剛復(fù)方制劑。

Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）治療阿爾茨海默病患者，這是自2003年以來首個(gè)獲批用于阿爾茨海默病的新型療法。

九期一（甘露特鈉膠囊），2019年中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）上市注冊(cè)申請(qǐng)。

侖卡奈單抗（lecanemab），這是美國食品藥品管理局（FDA）2023年1月批準(zhǔn)的有史以來第二種治療阿爾茨海默病的藥物。

2023年，江南大學(xué)胥傳來教授團(tuán)隊(duì)研制出一種手性顆粒，有望用于治療阿爾茨海默癥。相關(guān)研究成果11月10日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》的子刊《自然·衰老》上。

2023年12月13日衛(wèi)材公司表示，將從12月20日起在日本銷售阿爾茨海默癥藥物L(fēng)eqembi。衛(wèi)材及其合作伙伴渤?。˙iogen）將在日本共同推廣該藥。

2024年1月，由瑞典和英國等多國研究人員組成的團(tuán)隊(duì)在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·神經(jīng)病學(xué)卷》月刊上發(fā)表研究文章說，一種被稱為p-tau217免疫測(cè)定法的血液檢測(cè)方法有助準(zhǔn)確診斷阿爾茨海默病。

2024年1月，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院消息，科研人員開發(fā)了一種可靶向調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，有望對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)毒性蛋白實(shí)現(xiàn)“定向清除”，為阿爾茨海默病靶向藥物的開發(fā)提供了全新的思路。相關(guān)研究成果1月30日晚間在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《神經(jīng)元》。

2024年3月，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授常津與天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副研究員竇妍合作，成功研發(fā)針對(duì)女性阿爾茲海默癥患者的特異性納米藥物，有望為女性患者個(gè)性化治療帶來福音。相關(guān)成果已發(fā)表于國際權(quán)威期刊《今日納米》。

基因研究

2023年5月，極其罕見的可對(duì)抗阿爾茨海默病的基因，終于在第二名患者身上發(fā)現(xiàn)。一名男性身上一個(gè)新識(shí)別出的RELN基因罕見遺傳變異，與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默?。╝utosomal dominant Alzheimer's disease,英文縮寫ADAD）超過20年的復(fù)原力有關(guān)。

2023年3月3日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)發(fā)文稱，廈門大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所王鑫教授團(tuán)隊(duì)的最新研究鑒定出另一個(gè)對(duì)于阿爾茨海默病至關(guān)重要的病理因子——β2–微球蛋白（簡稱B2M），并發(fā)現(xiàn)通過清除外周血中的β2–微球蛋白即能減輕阿爾茨海默病小鼠大腦中的神經(jīng)損傷，因此他們提出β2-微球蛋白可能成為阿爾茨海默病的新治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·神經(jīng)科學(xué)》上。

2024年1月，英國《自然·醫(yī)學(xué)》雜志最新發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告說，在接受尸源性生長激素治療的人群中發(fā)現(xiàn)了一些跡象可能與有爭(zhēng)議的阿爾茨海默病“傳染性”假說相關(guān)。這可能意味著，作為該疾病標(biāo)志的一種特定蛋白在一定條件下可在人與人之間傳播，并對(duì)接受相關(guān)治療的人的大腦造成損傷。但研究人員表示，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可能很小。

2024年4月，美國威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院科學(xué)家開發(fā)出一種創(chuàng)新性人類神經(jīng)元模型，詳細(xì)模擬了tau蛋白聚集體在大腦內(nèi)的傳播，這一過程會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病和額顳葉癡呆癥患者認(rèn)知能力下降。新模型有助科學(xué)家找到可能阻斷tau蛋白傳播的新治療靶點(diǎn)，是阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展。相關(guān)論文發(fā)表于5日出版的最新一期《細(xì)胞》雜志。

人文關(guān)懷

2022年9月，世界阿爾茨海默病月的主題是“知彼知己 早防早智——攜手向未來”。

2023年9月是世界阿爾茨海默病月，主題為“立防立治 無問早晚（Never too early, never too late）”。