西尼羅熱（West Nile fever）是一種人畜共患病，是由攜帶西尼羅病毒（west nile virus，WNV）的蚊蟲叮咬人畜而引起發(fā)病的，二類傳染病、寄生蟲病。人感染W(wǎng)NV后大多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染。發(fā)病者常常出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀，嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為無菌性腦膜炎，甚至死亡。該病最初發(fā)現(xiàn)于非洲，曾傳播至北美、歐洲等地；滅防蚊害是防止該病的重要手段。

概況

西尼羅熱是由西尼羅病毒感染引起的急性傳染病。該病毒最初在1937年烏干達(dá)的西尼羅地區(qū)的發(fā)熱婦女血液中分離出來而得名。近幾十年來，西尼羅熱在世界范圍內(nèi)的流行區(qū)域不斷擴(kuò)張，1999年以前廣泛分布在東半球，1999年以后，疫情開始在北美肆虐，并出現(xiàn)了較多的西尼羅病毒引起的腦膜炎和腦炎病例。西尼羅熱是由西尼羅病毒（West Nile Virus，WNV）感染引起的人畜共患病，主要感染鳥類、人類和馬、牛等哺乳動(dòng)物。鳥類是該病毒的儲(chǔ)存宿主，人主要通過帶毒蚊蟲叮咬而感染。人感染西尼羅病毒后多數(shù)沒有癥狀，約20%可主要表現(xiàn)為西尼羅熱、西尼羅病毒性腦炎。近年來，本病的流行區(qū)域逐漸擴(kuò)大，在北美、歐洲和非洲等地引起流行。我國尚未發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒感染引起的疾病,也未分離到西尼羅病毒，但隨著國際交流的日益頻繁，同樣面臨著該病輸入的威脅。

病因

西尼羅病毒

病原學(xué)

西尼羅熱是由西尼羅病毒所致的一種蟲媒傳染病。1937年，人類首次從烏干達(dá)西尼羅省的1名發(fā)熱女子的血液標(biāo)本中，分離出該病毒，所以稱為“西尼羅病毒”。電鏡下西尼羅病毒顆粒為直徑40-60nm左右的球形結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)雙分子膜包裹著一個(gè)直徑在30nm左右的二十面體核衣殼。西尼羅病毒有3種結(jié)構(gòu)蛋白，核衣殼蛋白（C）、包膜蛋白（E）和膜蛋白（prM/M）。該病毒屬于黃病毒科（Flaviviriade）黃病毒屬（Flavivirus），有包膜RNA病毒。病毒對(duì)熱、紫外線、化學(xué)試劑如乙醚等敏感，加熱至56℃30分鐘即可滅活。

發(fā)病機(jī)制

蚊蟲叮咬人時(shí)，西尼羅病毒進(jìn)入人體內(nèi)，人體的特異性和非特異性免疫功能可將病毒限制在局部并清除,臨床上表現(xiàn)為隱性感染。當(dāng)侵入的病毒量較大且人體免疫功能不足以清除病毒時(shí)，病毒入血，引起病毒血癥，并可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在動(dòng)物模型以及人感染病例腦部以及脊髓脊索多個(gè)位點(diǎn)可同時(shí)檢測到西尼羅病毒，說明病毒經(jīng)血液途徑傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。已經(jīng)證明神經(jīng)原細(xì)胞是病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要靶細(xì)胞。病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥，嚴(yán)重者危及病人生命。

流行病學(xué)

流行概況

非洲、北美洲、歐洲是西尼羅病毒感染的主要流行地區(qū)；亞洲報(bào)告本病的國家有印度、馬來西亞、泰國、菲律賓、土耳其、以色列、印度尼西亞、巴基斯坦等；此外，澳大利亞也發(fā)現(xiàn)過。我國尚無此種病例。

傳染源

西尼羅病毒感染的傳染源主要是鳥類，包括烏鴉、家雀、知更鳥、杜鵑、海鷗等。鳥感染后產(chǎn)生的病毒血癥至少可維持3 天，足以使蚊感染。人、馬和其他哺乳動(dòng)物感染后不產(chǎn)生高滴度的病毒血癥，不能通過蚊子在人與人、人與動(dòng)物間傳播。

傳播途徑

蚊子是本病的主要傳播媒介，以庫蚊為主。蚊子因叮咬感染西尼羅病毒并出現(xiàn)病毒血癥的鳥類而感染。病毒在蚊體內(nèi)生長繁殖后進(jìn)入蚊子唾液。人和動(dòng)物被蚊子叮咬而受染。有輸血、器官移植傳播西尼羅病毒的報(bào)道，但不是主要的傳播方式。哺乳及胎盤傳播也是可能的傳播方式。

人群易感性

人群對(duì)西尼羅病毒普遍易感。有些地區(qū)人群感染率很高，但以隱性感染居多。老年人感染后則易發(fā)展為腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎，具有較高的死亡率。流行高峰一般為夏秋季節(jié)，與媒介密度高及蚊體帶毒率高有關(guān)。

傳播方式

西尼羅熱是由西尼羅病毒引起的一種蟲媒傳染病，許多野生鳥類、尤其是烏鴉是西尼羅病毒的儲(chǔ)存宿主和傳染源，某些家畜（如馬）及一些禽類也可成為傳染源。庫蚊是主要的傳播媒介，鳥類感染西尼羅病毒后形成病毒血癥，經(jīng)蚊蟲叮咬感染后的鳥類傳播西尼羅病毒。在極少數(shù)情況下西尼羅病毒還有可能通過輸血、器官移植、哺乳等途徑在人和人之間傳播，甚至由母親在懷孕期間傳染給孩子。

西尼羅熱多發(fā)病于蚊蟲活躍的夏、秋季節(jié)。人類對(duì)西尼羅熱普遍易感，那些處于蚊子叮咬環(huán)境中的野外作業(yè)者或旅行者是本病的高危人群，如農(nóng)民、森林工人、園林管理員、鋪路人、建筑工人及其他戶外工作者。

臨床表現(xiàn)

西尼羅病毒感染的潛伏期一般為3-12天。臨床可分為隱性感染、西尼羅熱、西尼羅病毒腦炎或腦膜腦炎3種類型：感染西尼羅病毒后絕大多數(shù)人（80%）表現(xiàn)為隱性感染，不出現(xiàn)任何癥狀，但血清中可查到抗體。少數(shù)人表現(xiàn)為西尼羅熱，病人出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、肌肉疼痛、惡心、嘔吐、皮疹、淋巴結(jié)腫大等類似感冒的癥狀，持續(xù)3-6天后自行緩解。極少數(shù)人感染后表現(xiàn)為西尼羅病毒腦炎或腦膜腦炎，多發(fā)生在老年人及兒童。表現(xiàn)為起病急驟，高熱，持續(xù)不降，伴有頭暈，頭痛劇烈，惡心，可有噴射樣嘔吐，嗜睡，昏睡，昏迷，可有抽搐，腦膜刺激征陽性，巴氏征及布氏征陽性，可因腦疝導(dǎo)致呼吸衰竭，病情嚴(yán)重者死亡。近年暴發(fā)流行的西尼羅病毒感染，呈現(xiàn)重癥病例明顯增加的趨勢(shì)。極個(gè)別病人表現(xiàn)為急性弛緩性麻痹，病人出現(xiàn)急性無痛、不對(duì)稱性肌無力、腦脊液淋巴細(xì)胞增多。偶爾也可表現(xiàn)為西尼羅病毒性心肌炎、胰腺炎或肝炎等。

實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）血常規(guī)。外周血白細(xì)胞正?；蛏愿?，中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞多在正常范圍。

（二）腦脊液（同其他病毒感染所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染表現(xiàn)相似）。壓力升高，外觀無色透明或微混，蛋白輕度升高，糖及氯化物正常，細(xì)胞數(shù)輕度增加，以單核細(xì)胞增加為主。

（三）病原學(xué)檢查。首次出現(xiàn)西尼羅熱暴發(fā)后進(jìn)行病毒分離是必需的。適用于分離病毒的標(biāo)本有：患者的腦脊液、腦組織或感染早期血清，鳥及其他哺乳動(dòng)物的腎、腦組織等。分離到病毒后，用間接免疫熒光試驗(yàn)、核酸檢測或中和試驗(yàn)確證。

（四）血清學(xué)檢查。常用ELISA方法檢測患者血清或腦脊液的IgM和IgG抗體。由于西尼羅病毒的血清IgM抗體持續(xù)時(shí)間較長，不能據(jù)此判斷現(xiàn)癥感染，需與臨床癥狀及其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果綜合分析，以作出準(zhǔn)確判斷；采取病人急性期和恢復(fù)期雙份血清，以恢復(fù)期血清較急性期IgG抗體滴度升高4倍以上為陽性。

（五）分子生物學(xué)檢查。可用RT-PCR或?qū)崟r(shí)PCR檢測腦脊液和各種組織標(biāo)本中的西尼羅病毒RNA。

診斷與鑒別診斷

診斷要點(diǎn)

由于感染西尼羅病毒后絕大多數(shù)人不出現(xiàn)癥狀或僅出現(xiàn)發(fā)熱等非特異性表現(xiàn)，所以診斷上非常困難，一定要注意結(jié)合流行病學(xué)史來綜合判斷，診斷要點(diǎn)包括：

1.流行病學(xué)資料 是否來自于西尼羅病毒感染的主要流行地區(qū)，如非洲、北美洲和歐洲，發(fā)病前2周內(nèi)有無蚊蟲叮咬史。

2.臨床特征 有無發(fā)熱尤其是同時(shí)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)，如頭痛、噴射樣嘔吐以及昏迷、抽搐、驚厥、腦膜刺激征陽性等。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查 血清西尼羅病毒抗體IgM陽性，恢復(fù)期血清較急性期IgG抗體滴度升高4倍以上或PCR檢測到血清中西尼羅病毒核酸，有確診意義。

鑒別診斷

西尼羅熱需與其他感染性疾病進(jìn)行鑒別診斷，尤其是要排除流行性乙型腦炎、其他病毒性腦膜腦炎、中毒型菌痢、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和腦型瘧疾，上述疾病均有各自的臨床特征和診斷要點(diǎn)。

治療

①高劑量利巴韋林(Ribavirin)和干擾素-2b在體外有一些抗病毒活性。

②含有特異抗體的免疫球蛋白對(duì)治療嚴(yán)重的西尼羅病毒感染者具有特殊的療效。另外如需要還可以采取支持療法。

無針對(duì)西尼羅病毒的特效治療藥物。

治療主要是對(duì)癥和支持治療。輕癥患者呈自限性經(jīng)過，但腦炎患者需積極治療，常用措施如下。

（一）一般治療。臥床休息，對(duì)病人要盡量避免不必要的刺激。保持呼吸道通暢，昏迷病人注意定時(shí)翻身、拍背、吸痰，吸氧，防止發(fā)生褥瘡。注意精神、意識(shí)、生命體征以及瞳孔的變化。給足夠的營養(yǎng)及維生素，保持水及電解質(zhì)平衡。

（二）對(duì)癥治療。

1．降溫 高熱者以物理降溫為主，首選冰帽降溫，同時(shí)酒精擦浴，放置冰袋；藥物降溫為輔，安痛定、柴胡、消炎痛栓均可選用。上述方法效果不佳時(shí)，可采用亞冬眠療法，肌肉注射氯丙嗪及異丙嗪各0.5-1.0mg/kg/次，每4-6小時(shí)給藥一次。

2．驚厥或抽搐 腦水腫或腦疝所致者，應(yīng)立即采用脫水劑治療，可用20%的甘露醇快速靜滴；應(yīng)及時(shí)吸痰、保持呼吸道通暢，必要時(shí)氣管切開。鎮(zhèn)靜劑治療：安定成人10-20mg/次，小兒0.1-0.3mg/kg/次，肌注，必要時(shí)靜脈緩注，但不超過10mg；水合氯醛成人1.5-2.0g/次，小兒50mg/kg/次（每次不大于1g），鼻飼或保留灌腸；苯巴比妥鈉成人100mg/次，肌肉注射。

3．腦水腫而無抽搐 甘露醇用量同上述。速尿、高滲葡萄糖可輔助脫水治療。糖皮質(zhì)激素可減輕腦水腫，可短期應(yīng)用。

4．呼吸衰竭 常規(guī)氧療；靜脈滴注呼吸興奮劑洛貝林、可拉明、利他林等；必要時(shí)氣管插管、氣管切開，及時(shí)機(jī)械通氣治療。

疾病分布

原流行于非洲埃及等熱帶、亞熱帶、中東及西南亞地區(qū)。在埃及、烏干達(dá)、以色列及印度，科學(xué)家已從人類、鳥類和蚊子體中分離到該病毒。朝鮮也發(fā)現(xiàn)了此病。美國原無西尼羅熱，但近幾年美國很多州都出現(xiàn)了該病病例。

旅行者感染西尼國熱的危險(xiǎn)

美國疾病控制和預(yù)防中心一再發(fā)布信息強(qiáng)調(diào)，西尼羅熱其實(shí)并沒有想像的那么可怕。對(duì)大多數(shù)人而言，感染西尼羅病毒的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)很小。在被蚊子叮咬者中，只有不到1%的人會(huì)出現(xiàn)癥狀，而且只有少數(shù)蚊子會(huì)攜帶病毒。80%的感染者均不會(huì)顯出任何癥狀。出現(xiàn)癥狀的人中絕大多數(shù)也只會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、惡心、嘔吐、皮疹等輕微癥狀。出現(xiàn)高燒、頭疼、脖子僵硬、神志不清、顫抖、麻木、癱瘓和腦炎等嚴(yán)重癥狀的人，在病毒感染者中大約只占1/150。

預(yù)防

1、尚無特效藥物治療和疫苗預(yù)防。

2、預(yù)防西尼羅病毒感染最簡單和最有效的辦法，就是避免蚊子叮咬。具體而言，在戶外活動(dòng)時(shí)最好使用驅(qū)蚊劑；穿長衣長褲，穿淺色衣服也有助于察覺落在身上的蚊子；住宅安裝紗門紗窗也可將蚊子拒于門外；另外，最好倒干花盆、桶以及罐中的積水，以防蚊子孳生。

由于無預(yù)防西尼羅病毒感染的疫苗，因此預(yù)防西尼羅病毒感染的主要手段為切斷傳播途徑，即有效的、大規(guī)模滅蚊；戶外活動(dòng)時(shí)應(yīng)采取措施以防蚊子叮咬。

（一）保護(hù)易感人群。在西尼羅病毒病暴發(fā)的疫區(qū)，提醒居民較少戶外活動(dòng)，在戶外應(yīng)盡量穿著長袖衣褲，裸露皮膚應(yīng)涂抹蚊蟲驅(qū)避劑。注意安裝紗窗和紗門，減少蚊蟲進(jìn)入室內(nèi)的機(jī)會(huì)，同時(shí)可以使用電蚊香和電蚊拍殺死室內(nèi)的成蚊。（二）隔離病人。雖然認(rèn)為人與人之間通過蚊蟲吸血刺叮傳播西尼羅病毒的可能性相對(duì)較小,但是為了安全起見,應(yīng)隔離病人并給加裝蚊帳，防止蚊蟲刺叮，避免引起傳播。（三）切斷傳染源。媒介蚊蟲的防治，應(yīng)采取綜合防治的方法，將媒介蚊蟲的密度盡可能地降低。在西尼羅病毒病疫情暴發(fā)后，立即開始啟動(dòng)媒介蚊蟲的防治措施。

疫情史

2011年8月，歐洲俄羅斯南部、希臘北部、匈牙利、以色列、意大利、羅馬利亞、阿爾巴尼亞和土耳其等國爆發(fā)西尼羅熱疫情。

2012年疫情

美國70%的西尼羅熱病例分布在得克薩斯、加利福尼亞、路易斯安那、密西西比、伊利諾伊、南達(dá)科他、密歇根和俄克拉何馬8個(gè)州，其中得克薩斯州的病例數(shù)占全美總數(shù)的三分之一。

美國疾控中心說確診的西尼羅熱病例中，半數(shù)以上癥狀較嚴(yán)重。

西尼羅病毒借助蚊子叮咬感染人體，是美國境內(nèi)危害最大的病毒之一，尚無針對(duì)它的疫苗或有效療法。大部分患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、身體疼痛、惡心、嘔吐等輕微癥狀。癥狀嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)腦炎等神經(jīng)性疾病，其年齡多在50歲以上。

西尼羅病毒1999年首次侵入美國，最嚴(yán)重的疫情發(fā)生在2003年，當(dāng)年共有9862人患病，其中264人死亡。