引起肝硬化的病因很多,在我國以病毒性肝炎所至肝硬化為主,國外以酒精中毒多見,常見病因為:
(1)病毒性肝炎:主要為乙型,丙型和丁型病毒重疊感染;
(2)酒精中毒:長期大量飲酒,每天攝入乙醇80g達10年以上即可發(fā)生肝硬化;
(3)膽汁淤積;
(4)循環(huán)障礙;
(5)工業(yè)毒物或藥物:長期接觸四氯化碳,磷,砷等或服用甲基多巴、四環(huán)素等;
(6)代謝障礙,入肝豆狀核變性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏病和半乳糖病;
(7)營養(yǎng)障礙;
(8)免疫紊亂;
(9)血吸蟲感染;
(10)原因不明者稱隱源性肝硬化。
肝硬化患者因為本身的肝臟機能發(fā)生衰退,不能正常的滅活身體內的致熱性激素,這就導致部分屬于活動性肝硬化的患者可能會出現(xiàn)不規(guī)則的低熱情況。
一般表現(xiàn)為營養(yǎng)狀況較差,食欲明顯減退,進食后即感到上腹不適和飽脹、惡心、甚至嘔吐,肝硬化晚期對脂肪和蛋白質耐受性差,進油膩食物,易引起腹瀉。肝硬化患者因腹水和胃腸積氣而感腹脹難忍,晚期可出現(xiàn)中毒性鼓腸。
肝硬化腹水的出現(xiàn)常是肝硬化已屬晚期,在這種肝硬化晚期癥狀出現(xiàn)前常先有腸脹氣。這也是肝硬化晚期癥狀之一。
一旦到了肝硬化晚期,那么患者的肝功受損程度會很嚴重,此時會表現(xiàn)出一系列的全身不適癥狀,例如全身疲倦乏力、皮膚粗糙、多發(fā)性神經(jīng)炎、肝脾腫大等,這些都是肝硬化晚期癥狀特點中非常明顯的表現(xiàn)癥狀。
上消化道出血是最常見的并發(fā)癥,多表現(xiàn)為突然發(fā)生嘔血,黑便,引起失血性休克或誘發(fā)肝性腦病,病死率很高。其病因除胃底靜脈曲張破裂外,部分為急性出血胃炎及消化道潰瘍。
肝性腦病又稱肝性昏迷,是嚴重的肝病引起的,以代謝紊亂為基礎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂綜合征。常有明顯誘因,如感染、上消化道出血,利尿、大量排鉀、放腹水、高蛋白飲食等。肝病腦病的發(fā)病機制尚未完全明了。一般認為產(chǎn)生肝性腦病的病理生理基礎是肝細胞的功能衰竭和門腔靜脈之間有手術造成的或自然形成的側支分流。主要是來自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物,未被肝解毒或清除,經(jīng)側支進入體循環(huán),透過血腦屏障而至腦部,引起大腦功能紊亂。
肝硬化病人抵抗力低下,常并發(fā)細菌感染如肺炎、腸道感染、大腸埃希菌敗血癥和自發(fā)性腹膜炎等。
失代償期肝硬化出現(xiàn)大量腹水時,由于有效循環(huán)血容量不足及腎內血液重新分布等因素可發(fā)生肝腎綜合征,又稱功能性腎衰竭
原發(fā)性肝癌者多在大結節(jié)性或大小結節(jié)混合性肝硬化基礎上發(fā)生。如患者短期內出現(xiàn)肝迅速增大。持續(xù)性肝區(qū)疼痛,肝表面發(fā)現(xiàn)腫塊或腹水呈血性,應懷疑并發(fā)原發(fā)性肝癌,并作進一步檢查。
在脾功能亢進時,全血細胞減少,以白細胞和血小板減少常見,但部分患者出現(xiàn)正紅細胞性貧血,少數(shù)患者可為大細胞貧血。
代償期一般無變化,有黃疸時可出現(xiàn)膽紅素,并有尿膽原增加。有時可見到尿蛋白、管型和血尿。
肝功能很復雜,臨床檢驗方法很多,但難以反應全部功能狀態(tài),需結合病情分析。
CT測定肝臟大小及容積、半乳糖清除率、尿素合成率、ICG。潴留率:BSP最大運轉及貯存能力,以及藥物轉化能力等,可估測殘存肝細胞群的功能量,估測肝硬化的嚴重程度,對肝病手術危險性估計也有價值。
肝纖維化的最佳指標為血清Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ-P),其次為單胺氧化酶(MAO),脯氨酰羥化酶,賴氨酸氧化酶、血清N-B-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)、脯氨酸、羥脯氨酸等。近年還有測定、Ⅲ型前膠原抗體的Fab片斷及板層蛋白濃度。在肝硬化及慢活肝尤其乙醇性肝硬化均有明顯增高。
(1)細胞免疫肝硬化患者E玫瑰花結成率、淋巴細胞轉換率均降低。CD3、CD4、CD8細胞均有降低。T細胞在肝硬化患者也有降低。
(2)體液免疫免疫球蛋白往往是丙種球蛋白升高,尤其IgG增高明顯,高球蛋白癥與肝臟受損、吞噬細胞清除能力降低、T細胞功能缺陷、B細胞功能亢進有關。自身免疫性慢活肝者還有自身免疫抗體。
一般為漏出液,如并發(fā)自發(fā)性腹膜炎,則腹水透明度降低,比重介于漏出液和滲出液之間,并發(fā)結核性腹膜炎時,則以淋巴細胞為主。腹水成血性應高度懷疑癌變,宜做細胞學檢查。
(1)超聲波檢查肝硬化時顯示均勻的、彌散的密集點狀回聲、晚期回聲增強、肝臟縮小,門靜脈增寬,脾臟增厚等。
(2)食管X線鋇餐檢查觀察有無食管、胃靜脈曲張。有靜脈曲張時,鋇劑于黏膜上分布不均,出現(xiàn)蟲蝕樣充盈缺損。胃底靜脈曲張時,鋇劑呈菊花樣充盈缺損。
(3)CT檢查對晚期肝硬化,CT診斷可以代替腹腔鏡和肝活檢。
(4)磁共振成像(MRI)磁共振成像與CT相似,能看到肝形態(tài)、脂肪浸潤、腹水及血管是否通暢。兩者各有優(yōu)缺點。
(5)核素掃描肝臟Kupffer細胞攝取和吞噬核素功能有改變??墒靖瓮庑胃淖?,常見有右葉萎縮,左葉增大,脾及骨髓顯影,代償期可見肝影增大,晚期肝影縮小,脾影增大。
(6)胃鏡檢查診斷率較食管X線鋇餐檢查為高,可直接觀察食管胃靜脈曲張的程度、靜脈曲張色調,有無紅色征象及纖維素樣滲出、糜爛、有助于預測出血的判斷。
(7)肝穿刺活組織檢查可以確定診斷,了解肝硬化的組織類型及肝細胞受損和結締組織形成的程度。
(8)腹腔鏡檢查可直接觀察肝外形,表面、色澤、邊緣及脾等改變,亦可用撥棒感觸及硬度,直視下對病變明顯處做穿刺活組織檢查,對明確肝硬化病因很有幫助。
(1)一般治療
休息:肝功能代償期患者可參加一般輕工作,注意勞逸結合,定期隨訪。肝功能失代償期或有并發(fā)癥者需要休息或住院治療。
飲食:以高熱量、高蛋白質、維生素豐富而易消化的食物為宜。每天需熱量125.5~167.4J/kg(30~40Cal/kg),食物熱量分配應選碳水化合物、脂肪各占40%,蛋白質20%,嚴禁飲酒,動物脂肪攝入不宜過多,肝性腦病者應嚴格限制蛋白質食物。有腹水者,應予少鈉鹽或無鈉鹽飲食。有食管靜脈曲張者,應避免粗糙堅硬食物。
(2)去除病因藥物
中毒引起的肝損害時應停藥。繼發(fā)與其他疾病的肝損害,應先治療原發(fā)病。寄生蟲感染引起的肝損害,應治療寄生蟲病。營養(yǎng)不良引起的肝損害,應補充營養(yǎng)。細菌感染引起的,應以抗生素治療。有慢性肝炎活動時,應控制肝炎,必要時抗病毒及免疫調整治療,如干擾素、阿糖腺苷等。
(3)抗纖維化治療
臨床較為肯定的藥物有潑尼松(強的松)、鈴蘭氨酸、秋水仙堿、青霉胺(D-青霉胺)。
(4)補充維生素
肝硬化時有維生素缺乏的表現(xiàn),適當補充維生素B1,B2,C,B6,煙酸,葉酸,B12,A、D及K等。
(5)保護肝細胞防治肝細胞壞死,促肝細胞再生的藥物葡醛內酯(葡萄糖醛酸內酯),可有解除肝臟毒素作用,此外還有肌苷,輔酶A,均有保護肝細胞膜的作用,能量合劑、蛋白同化劑等均有促進肝細胞再生的作用,近年研究證明,肝細胞生長素、地諾前列酮(前列腺素E2)、硫醇類(谷胱甘肽、半胱氨酸)、維生素E等,有促進肝細胞再生作用。
(6)腹水治療
限制鈉水攝入:每天攝入鈉鹽500~800mg(氯化鈉1.2~2.0g),進水量限制在1000ml/d左右;
利尿劑:以保鉀利尿劑與排鉀利尿劑聯(lián)合,間斷應用為主。如單獨使用排鉀利尿劑,注意補鉀,應定期監(jiān)測電解質;
放腹水加輸注人血白蛋白:每天或每周3次放腹水,每次4000~6000ml,也可以1次放10000ml,同時靜脈輸注人血白蛋白40g;
提高血漿膠體滲透壓:每周定期少量,多次靜脈輸注鮮血或人血白蛋白,提高血漿滲透壓,促進腹水的消退有幫助;
腹水濃縮回輸:可放腹水5000~10000ml,通過濃縮處理或500ml,再靜脈回輸,可提高血漿蛋白濃度和有效血容量,改善腎血液循環(huán),從而減輕或消除腹水;
腹腔-頸靜脈引流:又稱LeVeen引流法;
經(jīng)頸靜脈肝內門體分流術(TIPSS):是一種以介入放射學的方法在肝內的門靜脈與肝靜脈的主要分支間建立分流通道。
(7)肝移植
尤其是新型免疫抑制劑環(huán)孢霉素A的問世,使肝移植由實驗階段走向臨床應用的新時期,成為挽救嚴重肝病患者的有效方法。
肝硬化患者應加強合理營養(yǎng),盡量少用影響肝功能的藥物,定期復查肝功及進行肝臟超聲等影像學檢查。對于伴有食管、胃底靜脈曲張患者,應注意避免辛辣、粗糙食物及盡量少飲酒。針對肝硬化合并脾大,脾功能亢進患者,可考慮擇期行脾栓塞術或脾切除術。針對肝性腦病患者,應注意避免高蛋白飲食并注意保持大便通暢。針對肝硬化合并腹水的患者應注意定期輸注人血白蛋白。通過以上治療,盡量減少肝硬化患者并發(fā)癥,提高生活質量。
(1)中老年人要避免接觸和進食對肝臟有損害的毒性物質,一定要戒煙戒酒,長期吸煙喝酒不僅會導致肝硬化,還會引起別的疾病。
(2)每天保持適當?shù)倪\動,運動時間保持在20分鐘到30分鐘最好,比如可以出去散散步,且不可運動量多大,每天保持良好的作息時間,比如晚上10點睡覺,早上7點起床。千萬不要熬夜,熬夜很傷身體。
(3)要時刻注意天氣變化,特別是在春季,中午和早晚溫差很大,出門一定要做好保暖工作,千萬不可隨意加減衣服,以免感冒。
(4)平時可以多吃一些青菜、黃瓜、瘦肉以及蛋黃等等,這些食物對肝硬化的恢復都很有幫助,在平時沒事的時候也可以榨果汁喝,既美味又健康。